1996年，与陈孝萱、刘利年联袂出演剧情电影《月满英伦》，他凭借该片入围珠海国际电影节最佳男配角奖 。1997年，回到北京 ；同年，由其参演的喜剧电影《比佛利武士》上映；同年，参演由葛晓英执导的剧情电影《相爱在西双版纳》。1998年，与吴大维、陈湘琪联合出演爱情喜剧电影《夏日情动》 ；同年，编写电影文学剧本《越过高山》 。

2003年，担任动作电影《杀死比尔》的助理导演；同年，出演由赵宝刚执导的情感剧《别了，温哥华》 。2004年，参演动作电影《飞鹰》；同年，执导由宁静、孙红雷共同主演的剧情电影《井盖儿》 。

2006年，自编自导由徐帆、李易祥、王宏伟联合主演的喜剧电影《鸡犬不宁》，该片讲述了一群豫剧演员在市场不景气的情况下，面对转行和婚姻危机等现实问题寻求出路的故事 ，他凭借该片入围第26届中国电影金鸡奖最佳编剧奖 ，获得第9届巴西利亚国际电影节最佳导演奖 。

2011年，执导都市爱情电影《我知女人心》，影片翻拍自好莱坞喜剧电影《男人百分百》，由刘德华、巩俐共同主演 。2018年，受聘上海温哥华电影学院艺术总监，主要侧重助力上海温哥华电影学院的表演专业 。2019年，担任动作喜剧电影《面条侠：无处藏身》的编剧，该片由甄子丹主演 。

在电影《鸡犬不宁》中，如同许多第六代导演一样，陈大明将目光投向到了被现实潮流遗弃的边缘小人物身上，在关注他们的生存困境和边缘状态时，他却放弃了知识分子的精英立场，没有将他们设置成异化的类型借以表达对当代社会物欲横流的批判。相反，他站在了民间的立场，在对主流文化进行讽刺，揭示它们浮躁虚妄的背后，他更发掘了鸡犬不宁的民间自身的救赎力量，在世俗的声光色相、饮食男女中，他发现了一个源自人性的自在空间，这一空间虽然不乏粗鄙喧嚣，但生命却在这里无拘无束地生长，在这里有着人性的光辉与骚动，这里是迷茫的流浪者的一个精神家园 （《电影评介》评）。