2006年，顾佑明先后参加了全国健身先生大赛以及全国体育模特大赛，均获得冠军。2007年，再次参加全国健身先生大赛，获得了季军。2009年，获《Men's Health时尚健康》杂志COOl GUY大赛中国区冠军，成为首位登上《Men's Health时尚健康》杂志封面的明星教练 。2010年，推出健身教材《COOLGUY冠军明星教练顾又铭教你打造王者身材》。

2012年6月5日，与张柏芝、黄维德合作出演的青春励志剧《裸爱》开机，顾佑明在剧中饰演真诚无畏的大学生吕风 ；随后，出演的喜剧爱情片《擒爱记》、《男人结》相继上映 。

2013年，出演喜剧片《猛龙特囧》；3月，参加亚洲爆衫猛男选拔赛 ；7月，发行个人写真集《寻找阿基里斯》 ；10月9日，获得BEAUTY美人大赏 “年度两岸三地最受欢迎型男”奖 ；11月14日，与周秀娜、卢颂之共同出演的喜剧动作片《霹雳囧花》上映 ；

2013年，参加电视谈话性娱乐节目《康熙来了》 。2014年，参演浪漫幽默爱情片《爱情保卫战之PK白富美

2015年，其参演的都市情感剧《幸福又见彩虹》播出，他在剧中饰演暖男总裁欧杨 ；之后，参加浙江卫视极限闯关节目《全能极限王》 。

2016年9月，顾佑明与黄维德、沈芳熙、林佳陵等人共同出演的变异人题材玄幻剧《暮光之瞳》在乐视视频播出，他在剧中饰演的是内敛沉稳、不善表达感情的变异人况暮臣 ；4月10日，出席第四届音乐V榜颁奖盛典 ；11月，其领衔主演的喜剧片《不离不弃》上映，顾佑明在片中饰演温柔体贴、理智优雅的医生 。

2017年3月，参加湖南卫视脱口秀节目《天天向上》 ；随后，出席中国纤维流行趋势年度秀 ；11月，出席中国国际时装周 。

2018年5月28日，与陈翔、陈瑶、卢杉等人合作出演的都市青春剧《像我们一样年轻》播出，他在剧中饰演拳击馆老板陈国强 ；6月18日，顾佑明主演的古装玄幻励志剧《扶摇》上星播出，他在剧中饰演心狠手辣的反派战北恒 ；8月，主演的科幻悬疑剧《无忧之地》在青岛开机 ；随后，发行个人写真集《以爱之铭》 ；9月27日，顾佑明出演的青春热血励志剧《全职高手》杀青，他在剧中饰演霸图战队队长韩文清 。

2019年3月31日，之前名字是顾又铭的他正式宣布艺名改为顾佑明 。2020年3月24日，与胡一天、张云龙、肖燕共同主演的民国轻喜探案剧《民国奇探》在爱奇艺播出，他在剧中饰演憨厚老实的警探阚大个 。

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2017年3月25日，出席第三届amfAR香港慈善晚宴 ；4月15日，参加“向上马拉松”中国公开赛第六站 。2019年9月，出席“祖国因你更赞”活动为祖国点赞，传递新时代正能量 。

在电视剧《扶摇》中，虽然顾佑明饰演的战北恒是反派角色，结局并不圆满，但他在牢中悲情感人的表演与角色先前意气风发，又略带腹黑属性的状态形成强烈反差，由“坏”得让人生恨，到“惨”得令人心疼的过渡真实自然，其塑造出的这一人物形象鲜明立体，同时也受到了观众的喜爱 。（网易娱乐评）

在一组时尚写真中，顾佑明展现出硬朗结实的肌肉线条、健康的小麦色肌肤和修长匀称的双腿，无论是眉头微蹙，还是阳光笑容，顾佑明都只释放出一种属于他的专属魅力 。而在另一组运动写真中，顾佑明一改往日帅气硬朗的形象，身着一身时尚的运动装扮。身着一身时尚的运动装扮，眼神坚毅果敢，出拳酷劲十足、干净洒脱 。（凤凰网、人民网评）