2012年，吴茉彤报名参加“力达士”杯第十届世界旅游小姐国际大赛，经过休闲装、泳装、晚装等多个环节的比拼，最终获得中国区总冠军 。同年，她拍摄了自己的处女作电视剧《奇幻冒险王》，与林志颖，马苏等同台，在剧中饰演富家女黄子盈，并由此开始演艺生涯 。随后，又在民国传奇电影《渔王争霸》中担任女一号佟香菱 。

2014年3月，出演的创业剧《39度青春》开机，她在剧中饰演芳芳一角 。

2015年，参演的抗战题材电视剧《胜利之路》首播，在剧中饰演痴情勇敢少女纯子 。3月，与侯梦瑶、邱心志联袂主演古装宫廷剧《上官婉儿》，饰演了倾国倾城、柔情似水的唐朝美人萧淑妃 。9月，携手贾一平、董维嘉出演由李京执导的抗战剧《我们的绝地反击》（又名《我叫赵红花》），饰演可爱的于小洋 。11月，主演的搞笑职场网络剧《我们办人事》上线播出，她在剧中饰演心机女孙贝贝，为与闺蜜争夺职位费尽心思与手段 。同年，与何晟铭、阚清子、杜奕衡联合主演民国偶像剧《杜心五传奇》，在剧中饰演男二号的妹妹，既是富家大小姐又是大学的高材生，表面上单纯活泼，内心却理智十足 。

2016年2月，出演由严屹宽、甘婷婷主演的古装武侠剧《新萧十一郎》，饰演饰演沈璧君的贴身丫鬟无霜 。3月，又出演了谍战剧《潜伏在黎明之前》，饰演特工刘佳宁，掩护身份是国民党保密局的机要秘书，而实际上是潜伏在保密局中的共产党 。4月，出演的都市情感励志剧《我是杜拉拉》首播，她在剧中饰演见风使舵、阿谀奉承的职场员工安薇薇 。

2018年，由蔡晶盛执导，李治廷、付辛博、颖儿主演古装电视剧《古剑奇谭二》播出，她在剧中饰演昭宁公主 。同年，她还出演了都市情感剧《婚姻遇险记》，在剧中饰演高级人事总监冯岚 。

2019年7月31日，参演电影《人鱼缚》开机，在影片中饰演红绡，于2020年10月上线 ；8月5日，参演的电视剧《亲爱的麻洋街》杀青，在剧中饰演程芳 ；11月10日晚，参加双十一“猫晚”，演唱主题曲《全部都要买》 。

2020年1月16日，参加辽宁卫视节目《加油！辽之味》 ；同年，主演网络短剧《怂男进阶攻略》 ；10月3日，主演的聊斋题材影片《人鱼缚》上映，在片中饰演红绡 ；10月16日，主演幻爱情电影《妖手摧花》腾讯视频上线，在剧中饰演女反一号雷宁儿（紫兰） ；10月22日，主演的年代青春剧《亲爱的麻洋街》在优酷播出，在剧中饰演程芳一角 。11月20日，主演电影《巩仙》上线，在影片中饰演紫蝶 。11月23日，参演电视剧《心宅猎人》开播，在剧中饰演民国女记者秦妍 。

2021年2月5日，领衔主演的短剧《怂男进阶攻略》正式开播 ；7月18日，参演悬疑刑侦网络剧《法医秦明之无声的证词》开播 。

吴茉彤外表清丽脱俗，因为长相甜美且刻苦受到很多影视剧导演青睐，出道不久就拍摄了多部影视作品 。优雅的气质和迷人的笑容使得她迅速晋升到了女神行列 。（搜狐、腾讯娱乐）

吴茉彤不仅有着漂亮的脸蛋，在表演上更是严格要求自己。在古装剧《上官婉儿》中以甜美清纯的古装扮相使萧淑妃一角显得格外楚楚动人、明艳娇媚。同时将萧淑妃由开始的单纯善良变成心机重重的毒辣女子完美的诠释，凸显出扎实的演技 。《古剑奇谭二》中”昭宁公主“这个狠角色，被吴茉彤演绎的丝丝入扣，让观众“恨到牙痒”，精湛演技可见一斑 。（新浪娱乐、中国经济网评）

吴春燕