嫪毐(叶相明 饰)和赵姬的孩子是嬴政命人用乱棍打死的。嫪毐企图造反，但是没成功，逃亡途中被抓住并遭受了车裂的酷刑，三族也被杀尽，其党羽有的被杀有的被流放，没有一个人能侥幸逃脱。嬴政杀得兴起，干脆把赵姬与嫪毐的两个孩子也装进麻袋，然后命人用乱棍打死了。

战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承帝位的秦孝文王陆续去世，秦国朝堂陡然出现嫡庶之争。大富豪吕不韦谋略篡国，扶持出逃在外面的少爷嬴异人上位，长公子嬴傒(周铁 饰)恨别咸阳市，政乱平定。秦国征战六国，渐有统一六国之势，唯有与夙敌赵国中间的对决，败仗频繁，且将星凋落，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与妈妈赵姬重回秦国后，在仲父吕不韦的训炼下，母后的呵护下，显露王者之尊。为了儿子的帝位，赵姬与吕不韦联手，打击以华阳夫人(邬君梅 饰)为代表的楚国流派势力。而嬴政用王弟成蟜之血，清洗通向帝位的路。污染内宫的嫪毐日渐做大，且有篡国之念；嬴政充分利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤尽嫪毐之乱。动荡平复，嬴政再绝情驱逐母后赵姬，贬国相吕不韦。从此，嬴政揽政于手，主国于秦。

《大秦赋》身为“大秦系列”收官之战，此剧以电影手法作序进行。张鲁一 扮演的秦王慢慢地走上高台，在独白中慢慢打开了故事的序幕。嬴异人逃跑与邯郸之战结合，开篇即用一场让人惊叹不已的战争戏牢牢抓住观众们的目光，也展示出这部古装剧的气质与风格。此剧的故事实际上是比较熟知的，但即使早已知道大结局，仍然会被波澜起伏的变化吸引，这就是好作品的魅力。此剧并无法满足于陈述往事，更重视突显秦始皇年代独特的秦人品性、历史精神，展现先秦时期繁杂丰富的文化氛围，让观众们不仅能从荧屏上读到一段历史，更能从跌宕起伏的情节、对历史的艺术再现中见到那个时代的格局和气象。