1、清晨，焦姣正在做着自己大杀八方的美梦，突然被包租婆吵醒，她因为拖欠房租被包租婆赶了出去，无奈的托着行李离开。她是澳门的一名赌场公关，专门陪客人赌钱。这天，她陪一个叫做邓先生(王志文 饰)的赌客，邓先生的手气很好，他听从了焦姣的意见赢了不少钱。
2、邓先生赢了钱很高兴，给了焦姣不少的小费，他对焦姣这个人也很感兴趣。焦姣拿着小费又来到赌场赌钱，而已经无处可去的她便搬到了父亲从前的女朋友
凌姐(惠英红 饰)的家里。凌姐劝焦姣不要再赌博了，过安稳的生活。
3、罗大牛是美国洛杉矶的一个房产经纪人，经常带中国游客来买房，这一天他带一位
王太太(王茜 饰)和她的儿子
浩浩(刘志宏 饰)(刘志宏 饰)来看即将出售的一套房子，当大牛看到房子有个大院子的时候心里有了小算盘，他找出房子种种缺点让王太太不要买。晚上，大牛拿着《查令十字路84号》这本小说在酒馆中吸引了一个美女的主动搭讪。
4、大牛想请搭讪的美女喝一杯，却被泼了一杯酒。生气的大牛回到家便将这本书寄回来伦敦，还附上了一封言语不客气的信。焦姣早晨醒来发现床头也有一本《查令十字路84号》，书与“输”同音，混赌场的她便将书寄回了伦敦。来到赌场上班的她遇到了老同学
郑义(陆毅 饰)，他是数学天才，靠着自己的计算能力赢了不少钱。
5、焦姣借了一百万的筹码和郑义一起去赌钱，希望利用郑义的知识大赚一笔。大牛找到看中的那套房子的房东林老先生，这位老先生是个难缠的房东，但这次，林老先生与太太对大牛的印象还不错。大牛回到公司发现又有人寄给他一本《查令十字路84号》郑义在赌场上连连失利，一百万很快输光了，郑义认为钱是焦姣借的，他想让焦姣来还。
6、伤心的焦姣回到家中发现了一本寄给她的英文版《查令十字路84号》，还看到了那封不太客气的信，怒气冲冲的她也写了一封信寄了回去，就这样大牛和焦姣开始了通信。林老先生开车不小心将自家的房子撞了，大牛赶了过去帮忙处理各种事宜。
7、林老先生一直在为自己的房子挑选买主，大牛希望他能将房子卖给自己，但林老先生知道他没结婚，坚决不卖。林老先生用文言文给在太空站的孙子写信，但孙子看不懂，只能让大牛先来翻译。大牛回到家里后有收到了焦姣的来信，他认为焦姣是生活在伦敦的一个失恋女孩，便开始安慰她，失恋其实没什么。
8、焦姣见大牛这么爱教训人，认为他是个教授，两人开始频繁的在信中谈起爱情。但此时的焦姣因为欠钱而开始被人追债。大牛陪着林老先生去重新考驾照，但林老先生对于新车不熟悉，差点又出车祸，而且还跟监考人员吵了起来。
9、大牛开车载林老先生夫妇回家，路上他才知道原来两位老人在结婚时根本没有办理结婚证。晚上回到家中，大牛的女朋友告诉他自己要与别人结婚了，大牛心里很不舒服，他写信给焦姣诉说自己对于感情的不信任。而此时的焦姣身边时刻跟着追债的人。
10、赌场的生意冷淡，焦姣无法赚钱还债不得不四处躲藏。没想到她又遇到了邓先生。焦姣来到邓先生的房间放外套，看到桌子上的筹码，忍不住拿了一个。走出房间后她遇到了一个虚幻的“教授”，是她印象中那个与自己通信的人。这个虚幻的“教授”不断的劝解回头是岸，焦姣终于还是回到了邓先生房间放下了自己拿的东西。
11、邓先生回到房间发现了尚未离开的焦姣，他邀请焦姣跟自己一起去拉斯维加斯跨年，但焦姣拒绝了。焦姣回到凌姐家中，发现债主将自己三个孩子放到了这里捣乱。焦姣很愧疚自己连累了凌姐，她决定答应跟邓先生去拉斯维加斯。
12、大牛趁着林老先生家修房子，便带着这对老夫妻来到拉斯维加斯玩耍。而此刻的焦姣与邓先生也来到了拉斯维加斯。邓先生调查过焦姣的背景，焦姣也没有隐瞒他告诉了他自己的身世，焦姣的父亲因为赌博欠债被逼债而死，焦姣也是混社会长大的。焦姣说到自己的伤心事时倒在邓先生的怀中放声大哭。
13、大牛在拉斯维加斯的一个餐馆中发现有人聚会，原来这一年是《查令十字路84号》的作者海莲拉芙诞辰一百周年，大牛走进去坐了下来，他身边也出现了一个虚幻的人影，那就是他想象中的通信人焦姣，两人聊起天来。焦姣告诉邓先生自己欠别人一百万，邓先生给了他一张二十万的支票，焦姣立刻给他打了欠条。
14、大牛带着林老先生夫妇来到教堂中，让他们补办一个婚礼，补办一张结婚证。林老先生在教堂中对妻子深情的告白令林老太太感动不已。焦姣不声不响的走进了教堂坐在大牛的身后看到这这场告白，遗憾的是并大牛没有发现她。
15、焦姣来到赌场用邓先生给的二十万作本赢回了很多钱，她将钱还给了邓先生，并告诉他自己不想再欠债了，然后离开了。林老先生接到电话，得知了大牛接近自己的真相，他知道了大牛想买下自己的房子然后拆了重建。林老先生很生气，他们独自乘大巴车回家了，这让大牛很内疚。
16、林老先生夫妻将3D眼镜落在了酒店房间里，前台服务生将眼镜还给大牛的时候，焦姣又一次与他擦肩而过。新年到了，焦姣与大牛依旧写信诉说着各自的心事，焦姣告诉大牛自己的名字叫做小虾，而焦姣一直称呼大牛为教授。林老先生突发心脏病住院了，大牛前去探望，但林老先生还是不愿意见大牛。
17、王太太请大牛帮忙带着自己的儿子浩浩去参加学校的露营，老师说浩浩有情绪问题，这让王太太很担心。露营时，大牛因为不会扎帐篷而不得不和浩浩在外面露宿。夜晚，两人聊起天来，他知道浩浩根本不想来美国，他希望浩浩能将自己的想法告诉妈妈。
18、焦姣又回到了赌场工作，在这里她遇见了一位正在读《查令十字路84号》的
诗人(祖峰 饰)，两人认识后在一起谈论诗书，关系开始变得亲密起来。马上就要过春节了，王太太却让大牛带着她四处看房，她想给孩子换一所学校。但大牛希望王太太能带着浩浩中国过年，他不想接这单生意。
19、焦姣正陪着一位女客人在赌桌上玩，却发现了这位女客人原来是诗人的妻子。焦姣不想听诗人说对不起，两人好聚好散。新年到来，大牛一个人在美国过年，他写信给焦姣诉说自己的孤独。
20、大年三十的晚上，焦姣与凌姐一家人聚在一起吃年夜饭，而大牛在孤独在在海边吃着饺子。林老太太打电话让大牛来家里一趟，原来林老先生搞不定家里的3D电视，只好找大牛帮忙。焦姣在信中告诉大牛自己的真实身份，自己根本不住在伦敦，大牛也告诉了她自己的经历，并告诉她自己并不是什么教授。
21、林老先生在大年三十的晚上突发心脏病去世了，大牛陪着林老太太回到中国的老家，将老先生的骨灰撒在一片湖泊中。林老太太在购房合同上签下了自己的名字，将房子卖给了大牛，而大牛也解开了自己的心结去看望了多年未曾见面的父母。
22、大牛突然收不到焦姣的来信了，而焦姣也没有再收到大牛的来信，他们给彼此写了很多封信，但都没有收到回信，这让两人都感到很不安。大牛来到英国伦敦的查令十字路84号，却发现这里的主人托马斯先生已经去世了。
23、托马斯的葬礼正在进行，很多来自世界各地的人聚集到这里为托马斯送行，也包括焦姣。律师宣读了托马斯先生留下的信。原来托马斯先生就是为大牛和焦姣中转信件的人，所以他去世后他们再也无法收到彼此的来信了。大牛感到托马斯先生墓前，葬礼已经结束了，但他却在墓前看到了“小虾”留下的贺卡，而焦姣也在伦敦四处寻找他。
24、寻人无果的焦姣准备放弃，她写下了给大牛的最后一封信，来到查令十字路84号，想投入邮筒之中，却发现大牛坐在屋中，她问大牛自己是否可以将信放在这里，大牛看到信封上的教授两个人便认出了她就是“小虾”，两人终于见面了，他们紧紧的拥抱在了一起。
