该剧根据柯南·道尔的《夏洛克·福尔摩斯(约翰尼·李·米勒 饰)》系列小说改编，背景从原作的19世纪末伦敦转移至现代纽约，讲述天赋异禀、擅长推理演绎的前苏格兰场顾问夏洛克·福尔摩斯，因药物上瘾而来到纽约的康戒中心修养，并担任当地警方的顾问。在生活重新渐渐回到正轨后，夏洛克结识一位名叫琼恩·华生的戒断看护，二人搭档参与解决了众多疑难案件。